新生儿听力及耳聋基因联合筛查——儿童听力“双保险”

      2000年，新生儿听力筛查被列入《中华人民共和国母婴保健法》，在全国范围广泛开展。但新生儿听力筛查存在着一定的局限性:（1）听筛仅筛查出生后3－42天的听力，易漏诊迟发性耳聋（相当一部分是GJB2、SLC26A4、GJB3、mtDNA突变携带者)；（2）听筛不能发现药物敏感基因突变携带者（mtDNA  A1555G/C1494T）,无法通过预警预防药物性耳聋；（3）听筛仅依据出生后听力水平，而不是病因筛查，无法筛出耳聋高危人群，预防后代耳聋发生。
      听力及耳聋基因联合筛查意义重大
      新生儿听力及耳聋基因联合筛查，是一种“双保险”，近年来受到医学界的广泛关注，具有十分重要的意义:（1）耳聋具有极高的遗传异质性，相同基因或位点突变可以导致不同的听力学表型，单纯听筛易漏诊，而新生儿听筛与基因筛联合筛查，可以互相补充。（2）新生儿耳聋基因筛查项目证明，通过联合筛查不仅可以早期发现先天性遗传性聋患者，更重要的是发现药物敏感性聋基因携带者和迟发性聋基因携带者。提出预警，实现早发现、早干预。（3）不仅发现耳聋，还可以明确分子病因，提高早期诊断水平，避免了盲目、重复、无益的听力学及影像学检查。（4）基于筛查和诊断结果，可以通过产前诊断等措施，指导年轻夫妇及高危个体生育听力健康后代。（5）中国人群具有较高的耳聋基因携带率，基因筛查将发现越来越多的药物性耳聋易感儿童和遗传性耳聋生育高危人群，通过科学指导和干预，可以有效避免耳聋发生及出生缺陷，完善耳聋的三级预防体系。
      早期对耳聋患者实施干预和康复，可以使其聋而不哑；对耳聋基因携带者进行预警及耳聋防治知识的宣教，可以有效预防和减少耳聋的发生；通过进一步的耳聋遗传咨询，可以避免生育聋儿。新生儿听力及耳聋基因联合筛查的实施，将为减少我国耳聋残疾人起到积极的作用。
      听力与基因联合筛查可做到早发现早诊断早干预
      目前，常规听力筛查初筛未通过者，要等到3个月或6个月时进行诊断性检查才能最后确诊，更有迟发性听力损失要到2—3岁才会发现，使得言语发育受到影响，而听力与基因联合筛查可将确诊时间提早到7—14天之内，并且避免了不确定因素的干扰。
      有关文献指出，携带GJB2基因突变的儿童并非均能通过新生儿期传统的筛查方法来鉴定，这可能与诊断耳聋标准有关，也可能是由于耳聋确实为迟发性的。因此，对新生儿实施听力与基因联合筛查，可以对携带有耳聋基因的听力障碍儿童做到早发现、早诊断、早干预。
      初步数据显示，聋儿的检出率可达1‰—3‰。2017年3—6月间阳江市妇幼保健院共筛查了646例新生儿血样，发现总突变率约3.4‰，检出阳性率稍微高。
      在广泛开展新生儿听力筛查的基础上，融入耳聋基因筛查的理念，并加以广泛推广和应用，具有可行性。日益成熟的DNA芯片技术对多个基因及突变检测已经可以应用于分子诊断，适合于大范围的推广。因此，预计高通量的新生儿耳聋基因筛查技术也将具有广泛的临床应用前景。
      要做好筛查结果的处理和随访工作
      有关专家认为，在新生儿听力与基因联合筛查中，最重要的是对于听力与基因联合筛查结果的处理及之后的随访工作。
      一般而言，基因筛查的结果与听力筛查结果均以“通过”和“未通过”来表示。听力筛查“通过”而基因筛查“未通过”者，要进行进一步的基因诊断和遗传咨询以及听力学监控和随访；听力筛查“未通过”而常见耳聋基因筛查“通过”者，则仍然要进行进一步的听力学诊断和基因诊断；听力筛查和基因筛查均通过者，进入目前成熟的听力保健流程。随着新生儿听力与基因联合筛查的不断开展，建立以新生儿听力筛查为基础的新生儿听力与基因联合筛查体系，将真正实现大幅度降低我国耳聋发病的目标。（医学指导/阳江市妇幼保健院小儿内科主治医师  全红伟）