遗传代谢病（IMD）是因维持机体正常代谢所必需的某些酶、受体、载体以及膜泵等生物合成发生遗传缺陷而导致的疾病，多为单基因隐性遗传病，包括氨基酸、有机酸、脂肪酸等先天性的代谢疾病。患儿在新生儿时期没有特别的临床表现，但一旦出现异常，孩子已经造成智力和身体的终生残疾。

遗传代谢病临床表现

遗传代谢病病种繁多，临床表现复杂，同一种疾患常有不同的表现，个体差异很大。例如，很多疾病从婴儿期起病，并进行性加重，逐渐出现发育落后、惊厥、肝功能损害等症状，也有一些疾病于学龄前后或者更晚的时期起病，进展较为缓慢，极少数患者可能终身不发病。

串联质谱检测遗传代谢病

遗传代谢病的诊断较多依赖生化与分子生物学方法，对技术要求较高，另外因其临床表现极多为非特异性，易被误诊为其他常见病，最终延误诊治。近年来国际上开展了串联质谱技术，通过高效、快速分析干血滤纸片上氨基酸调和酰基肉碱谱，为临床诊断提供了重要的技术支持。

串联质谱技术自上世纪90年代用于新生儿苯丙酮尿症（PKU）筛查以来，目前已发展成为能在2-3分钟内对血样标本中数十种代谢物进行分析，检测出包括氨基酸、有机酸、脂肪酸氧化代谢紊乱在内的40余种遗传代谢病的检测技术。

遗传代谢病的诊断和治疗

遗传代谢病治疗成功的关键在于早诊断和早治疗。对于每一种遗传代谢病的诊断，需要分析临床表现及各种辅助检查，进行拟诊或确诊，简要步骤如下：

1.临床表现；

2.常规实验室检测结果、血尿常规、肝肾功能、血糖、乳酸、血脂、肌酸激酶、血气分析等；

3.特殊实验室检查：血串联质谱检查、尿气相质谱检查等；

4.分子生物学检查：酶活性测定、基因突变检测等；

5.治疗性诊断。

通过以上分析，对患儿进行确诊。部分氨基酸、有机酸和脂肪酸氧化代谢病可以根据串联质谱、气相质谱检查结果进行确诊，部分疾病可由串联质谱、气相质谱检查结果进行拟诊，然后通过酶活性测定，基因突变检测进行确诊。

氨基酸、有机酸、脂肪酸、糖代谢异常多以饮食治疗为主，部分疾患可通过维生素、辅酶等进行治疗，如大剂量维生素B6或甜菜碱对同型半胱氨酸血症有效、维生素B12对部分甲基丙二酸血症患者有效。近年来，分子生物学技术也开始用于遗传代谢病的治疗领域，并已在一些病种取得了成功。通过骨髓移植或酶的补充疗法可提高酶的活性，如腺苷脱氨酶的缺乏等。在一些氨基酸、有机酸代谢病的治疗中，活体肝移植已经取得了成功。

疑似遗传代谢病的表现

以下情况下家长应考虑进行新生儿遗传代谢病筛查或检测：

1.母亲有多次不良妊娠、生育史者；

2.尿液有异常气味；

3.肝脏功能损害及肝脾肿大者；

4.反复或难以纠正的酸中毒、低血糖者；

5.智力、运动发育迟缓或停滞，甚至倒退者；

6.无明显原因反复呕吐，特别是进食大量蛋白质后诱发呕吐者；

7.容貌及五官畸形：晶体脱垂、视力及听力障碍，骨骼发育异常；

8.有“顽固性湿疹”“红皮病”“脓皮病”“牛皮癣”样皮肤表现，脱发，头发或皮肤色素变淡或明显色素沉着。